胰腺癌疫苗未达主要终点，却改变了试验设计

一款胰腺癌疫苗在随机 2 期试验中未达到主要终点，这项试验仍然重要。2026 年 10 月 23 日发表在《Nature Medicine》的结果描述了 AMPLIFY-7P：144 名 KRAS 突变、已切除的胰腺导管腺癌患者，按 2:1 随机接受 camupepimut（ELI-002 7P）或观察。

主要终点是整个随访期的无病生存。未达到：疫苗组中位 23.8 个月，观察组 21.2 个月，风险比 0.85，P = 0.5329。预设的成功门槛是 HR 低于 0.70。

试验看到了什么

与给药期重合的六个月预设分析给出了另一幅图景。六个月无病生存率疫苗组 75.7%，观察组 61.7%，相差 14 个百分点，该窗口的探索性 HR 为 0.55（P = 0.0557）。

两个亚组更突出。基线 ctDNA 阴性的 93 名患者中，疫苗组中位无病生存未达到，观察组为 21.2 个月（HR 0.51，P = 0.0280）。未接受过放疗的 106 名患者中，为 23.8 对 10.4 个月（HR 0.59，P = 0.0221）。

一项事后多变量分析按分期、淋巴结、切缘、CA19-9 和 ctDNA 调整后，疫苗组的校正 HR 为 0.47（P = 0.0086），ctDNA 阳性是最强的不良因素（校正 HR 5.99）。

真正的发现是免疫反应

camupepimut 靶向七种突变 KRAS——G12D、G12R、G12V、G12A、G12C、G12S 和 G13D——设计为到达引流淋巴结而非广泛循环。90 名可评估患者中，89 人（98.9%）产生了 mKRAS 特异性 T 细胞反应，较基线中位升高 44.3 倍，46 周及以上时 66 名可评估者中 63 人反应持续。

这种免疫反应与结果一致。此前定义的 9.17 倍阈值被 82.2% 的治疗患者超过；超过者无病生存中位数未达到，低于者为 6.08 个月（HR 0.22，P < 0.0001）。抗原扩散——针对患者自身肿瘤新抗原的新 T 细胞反应——在 15 名可评估患者中出现于 13 人。

安全性与保留

camupepimut 总体耐受良好：治疗相关不良事件 72.9% 对 77.1%，严重事件 6.3% 对 8.3%，无因不良事件停药，无死亡。相关事件多为低级别反应原性。

作者指出的保留是：ctDNA 阳性患者在疫苗组中比例偏高，提高了该组复发风险，压低了总体结果。既往放疗也重要：它降低基线淋巴细胞，削弱疫苗的 T 细胞反应（15 倍对 58 倍）。

因此这项试验的价值不是一个正面标题，而是一个设计：按 ctDNA 分层，避免或计入既往放疗，并测试更长的维持给药，因为观察到的获益集中在患者实际接种的月份。

来源：George, B. et al. Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic cancer: the randomized phase 2 AMPLIFY-7P trial. Nature Medicine，2026 年 10 月 23 日。

作者

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